Abstract Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is a rare and severe inflammatory disorder of the central nervous system (CNS). It is strongly associated with anti-aquaporin 4 antibodies (AQP4-IgG), and it mainly affects young women from non-white ethnicities. However, ~ 5 to 10% of all cases have onset during childhood. Children and adolescents share the same clinical, radiologic, and laboratory presentation as adults. Thus, the same NMOSD diagnostic criteria are also applied to pediatric-onset patients, but data on NMOSD in this population is still scarce. In seronegative pediatric patients, there is a high frequency of the antibody against myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG-IgG) indicating another disease group, but the clinical distinction between these two diseases may be challenging. Three drugs (eculizumab, satralizumab, and inebilizumab) have been recently approved for the treatment of adult patients with AQP4-IgG-positive NMOSD. Only satralizumab has recruited adolescents in one of the two pivotal clinical trials. Additional clinical trials in pediatric NMOSD are urgently required to evaluate the safety and efficacy of these drugs in this population.

Resumo O espectro da neuromielite óptica (ENMO) é uma rara e grave doença inflamatória do sistema nervoso central (SNC), fortemente associada ao anticorpo anti-aquaporina 4 (AQP4-IgG) e que afeta preferencialmente mulheres jovens de etnias não-caucasianas. No entanto, aproximadamente de 5 a 10% de todos os casos se iniciam na infância. Crianças e adolescentes compartilham as mesmas características clínicas, radiológicas e laboratoriais dos adultos. Além disso, o mesmo critério diagnóstico de ENMO é aplicado para pacientes com início na infância. No entanto, dados da população pediátrica são escassos. Em pacientes pediátricos soronegativos, existe uma alta frequência de positividade ao anticorpo contra a glicoproteína na mielina do oligodendrócito (MOG-IgG), indicando outra patologia; porém, a distinção clínica entre as duas doenças é desafiadora. Três medicações (eculizumabe, inebilizumabe e satralizumabe) foram recentemente aprovadas para pacientes adultos com AQP4-IgG. Apenas um dos ensaios pivotais do satralizumabe recrutou adolescentes. Novos ensaios clínicos em pacientes pediátricos com ENMO são necessários para avaliar a segurança e eficácia destas drogas nesta população.

Abstract Background Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease. Auditory evoked potential studies have demonstrated conduction and neural processing deficits in adults with MS, but little is known about the electrophysiological responses in children and adolescents. Objective to evaluate the central auditory pathway with brainstem auditory evoked potentials (BAEP) and long-latency auditory evoked potentials (LLAEP) in children and adolescents with MS. Methods The study comprised 17 individuals with MS, of both sexes, aged 9 to 18 years, and 17 healthy volunteers, matched for age and sex. All individuals had normal hearing and no middle ear impairments. They were assessed with click-BAEP and LLAEP through oddball paradigm and tone-burst stimuli. Results Abnormal responses were observed in 60% of electrophysiologic assessments of individuals with MS. In BAEP, 58.82% of MS patients had abnormal responses, with longer wave V latency and therefore longer III-V and I-V interpeak latencies than healthy volunteers. In LLAEP, 52.94% of MS patients had abnormal responses. Although statistical differences were found only in P2-N2 amplitude, MS patients had longer latencies and smaller amplitudes than healthy volunteers in all components. Conclusion Children and adolescents with MS had abnormal BAEP responses, with delayed neural conduction between the cochlear nucleus and the lateral lemniscus. Also, abnormal LLAEP results suggest a decrease in neural processing speed and auditory sensory discrimination response.

Resumo Antecedentes A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória desmielinizante. Estudos com potenciais evocados auditivos têm demonstrado déficits de condução e processamento neural em adultos com EM, mas pouco se sabe sobre as respostas electrofisiológicas em crianças e adolescentes. Objetivo avaliar a via auditiva central por meio dos potenciais evocados auditivos de tronco encefálico (PEATE) e dos potenciais evocados auditivos de longa latência (PEALL) em crianças e adolescentes com EM. Métodos Foram avaliados17 indivíduos com EM, de ambos os sexos, com idades entre 9 e 18 anos, e 17 voluntários saudáveis, pareados por sexo e idade. Todos os indivíduos tinham audição normal sem alterações de orelha média. Os indivíduos foram avaliados por meio do PEATE com estímulo clique e do PEALL com paradigma de oddball e estímulo tone-burst. Resultados Foram observadas alteração em 60% das avaliações dos indivíduos com EM. No PEATE, 58,82% dos pacientes com EM apresentaram alteração, com aumento da latência da onda V, e interpicos III-V e I-V aumentados em comparação aos voluntários saudáveis. No PEALL, 52,94% dos pacientes com EM apresentaram alteração. Embora diferenças estatísticas foram observadas apenas na amplitude P2-N2, os pacientes com EM apresentaram latências prolongadas e amplitudes menores em comparação aos voluntários saudáveis para todos os componentes. Conclusão Crianças e adolescentes com EM apresentaram alteração das respostas do PEATE, com atraso de condução neural entre o núcleo coclear e o lemnisco lateral. Além disso, os resultados alterados do PEALL sugeriram uma diminuição na velocidade de processamento neural e de discriminação sensorial da audição.

ABSTRACT Objective To analyze data from children who were previously healthy and presented with post-varicella arterial ischemic stroke upon arrival when admitted to the emergency room, with focus on the clinical/laboratory aspects, and neurocognitive performance after four-year follow-up. Methods Seven children presenting with arterial ischemic stroke after varicella were evaluated at pediatric emergency services in the city of São Paulo (SP), Brazil. Ischemic stroke was determined by magnetic resonance imaging/magnetic resonance angiography in a topography compatible with the areas supplied by the middle cerebral or internal carotid arteries. IgG-class antibodies against varicella zoster virus and varicella-zoster virus DNA by polymerase chain reaction in cerebrospinal fluid were tested. Patients with prothrombotic conditions were excluded. The Pediatric Stroke Outcome Measure was applied upon admission and 4-years after the stroke. Results All patients (age range: 1.3 to 4 years) included presented chickenpox 5.1 (±3.5) months before. All patients had analysis of anti-varicella-zoster-virus-IgG in cerebrospinal fluid, but only three (43%) had a positive result. Of the patients 43% had no vascular lesions identified in magnetic resonance angiography. All patients showed improvement in their sequela scores. After 4 years, five patients displayed good evolution in the Pediatric Stroke Outcome Measure, and only one patient presented with a score of 2 in the sensorimotor and cognition areas. No recurrence of arterial ischemic stroke was observed. Conclusion We reinforced the non-progressive course of post-varicella arterial ischemic stroke after 4-year follow-up. The presence of varicella-zoster-virus-DNA detected by polymerase chain reaction, and/or intrathecal IgG antibody against varicella zoster virus, and angiopathy location in magnetic resonance angiography were not determining for the diagnosis. Invasive tests, with low sensitivity, should be well considered in the diagnosis of post-varicella arterial ischemic stroke.

RESUMO Introdução: O acidente vascular cerebral (AVC) pediátrico, considerado um distúrbio raro, está sendo cada vez mais reconhecido como importante causa de morbidade neurológica, graças aos novos avanços na neuroimagem. Objetivo: Revisar as principais etiologias do AVC por arteriopatia em crianças. Métodos: Utilizando-se de uma série de casos de nossa instituição, abordamos seus aspectos epidemiológicos, fisiopatológicos e de imagem na angiotomografia computadorizada e angiorressonância magnética, sequências convencionais e avançadas de ressonância magnética e medicina nuclear. Resultados: Com base na classificação mais recente de AVC na infância (Classificação Padronizada e Avaliação Diagnóstica do AVC na Infância - CASCADE) propusemos uma classificação modificada com base no local anatômico da doença, que inclui vasculite, varicela, dissecção arterial, Moyamoya, displasia fibromuscular, arterite de Takayasu e causas genéticas (como mutação ACTA-2, síndrome PHACE e deficiência de ADA-2), detalhando cada uma separadamente. Conclusões: O reconhecimento imediato do AVC na infância e a investigação minuciosa de possíveis fatores de risco são cruciais para um melhor resultado. Nesse cenário, a imagem neurovascular desempenha papel importante no diagnóstico de AVC e na identificação de crianças com alto risco de recorrência.

ABSTRACT Background: Pediatric arterial ischemic stroke (AIS), which was thought to be a rare disorder, is being increasingly recognized as an important cause of neurological morbidity, thanks to new advances in neuroimaging. Objective: The aim of this study was to review the main etiologies of stroke due to arteriopathy in children. Methods: Using a series of cases from our institution, we addressed its epidemiological aspects, physiopathology, imaging findings from CT, MR angiography, MR conventional sequences and MR DWI, and nuclear medicine findings. Results: Through discussion of the most recent classification for childhood AIS (Childhood AIS Standardized Classification and Diagnostic Evaluation, CASCADE), we propose a modified classification based on the anatomical site of disease, which includes vasculitis, varicella, arterial dissection, moyamoya, fibromuscular dysplasia, Takayasu's arteritis and genetic causes (such as ACTA-2 mutation, PHACE syndrome and ADA-2 deficiency). We have detailed each of these separately. Conclusions: Prompt recognition of AIS and thorough investigation for potential risk factors are crucial for a better outcome. In this scenario, neurovascular imaging plays an important role in diagnosing AIS and identifying children at high risk of recurrent stroke.

ObjetivoApresentar uma série de sete casos da síndrome de Mowat-Wilson (SMW).MétodoTodos os pacientes com estudo positivo para a mutação ZEB2 foram avaliados por um geneticista e um neurologista, com a caracterização clínica e laboratorial.ResultadosTodos apresentavam fácies peculiar e retardo mental. A escala de Denver II evidenciou intenso atraso em todos os aspectos, sobretudo motor fino e adaptativo. Microcefalia adquirida foi observada em cinco pacientes. Apenas um paciente não apresentava epilepsia, sendo esta focal e predominando no sono, sendo relatado estado de mal em três pacientes. A crise inicial estava associada à febre na maioria dos pacientes (4/6). O EEG evidenciou atividade epiléptica focal na maioria (5/7). Ao estudo de imagem foi observada agenesia total (4/7) e parcial do corpo caloso (1/7).ConclusãoMédicos que lidam com pacientes com retardo mental e epilepsia devem saber distinguir as características peculiares da SMW.

ObjectiveTo present a seven-cases serie of Mowat-Wilson syndrome (MWS).MethodAll patients with positive mutation for the ZEB2 were evaluated by a geneticist and a neurologist, with clinical and laboratorial characterization.ResultsA peculiar facies and mental retardation were present in all patients. The Denver II scale showed intense delay in all aspects, especially fine motor and adaptive. Acquired microcephaly was observed in five patients. Only one patient did not present epilepsy. Epilepsy was focal and predominating in sleep, with status epilepticus in three patients. The initial seizure was associated with fever in most patients (4/6). The EEG showed epileptic focal activity (5/7). The imaging studies revealed total agenesis (4/7) and partial agenesis of the corpus callosum (1/7).ConclusionPhysicians who care for patients with mental retardation and epilepsy should be aware of SMW.

O objetivo do estudo foi analisar retrospectivamente, quanto ao perfil clínico, laboratorial, epidemiológico e evolutivo a casuística da síndrome de Guillain-Barré no Instituto da Criança, entre 1989 e 2000. Preencheram os critérios de seleção 61 pacientes, com idades entre 7 meses e 13 anos, e não se observou variação entre sexos nem sazonal. Em 62,3% houve uma afecção precedendo o quadro neurológico, num tempo médio de 20,7 dias; 55% apresentaram acometimento de nervos cranianos, 27,9% distúrbios disautonômicos e 27,9% comprometimento respiratório. A fase de progressão variou de 2 a 40 dias, a de platô de 0 a 28 dias e a de recuperação de 30 a 480 dias e 94% tiveram recuperação total. A eletroneurografia, em 20 pacientes, mostrou padrão desmielinizante em 15, padrão axonal puramente motor em 4 e padrão misto em 1. Os resultados não diferiram dos encontrados na literatura, mas os meninos e os pacientes na faixa etária superior apresentaram maior tempo de recuperação total. Não foi possível estabelecer relação entre resultados da ENMG e o quadro clínico e evolutivo em vista do pequeno numero de pacientes com esse exame.

The aim of the study was to analyze the epidemiologic, clinical, laboratory and development profile of Guillain-Barré syndrome series studied at the Child Institute, between 1989 and 2000. From the 61 patients that fulfilled the selection criteria, aged between 7 months and 13 years old, no sexual or seasonal variation was observed. Clinical events prior to neurological symptoms (with an average time gap of 20.7 days) were observed in 62.3%, 55% had cranial nerve disturbances, 27.9% dysautonomic symptoms, and 27.9% respiratory dysfunction. Installation time varied from 2-40 days, plateau from 0-28 days and recuperation from 30-480 days; 94% of patients had a complete clinical recuperation. Electrophysiology in 20 patients disclosed an abnormal demyelination pattern in 15, an exclusively motor axonal pattern in 4 and a mixed pattern in 1 patient. The results obtained did not differ from those in the literature but it was observed that boys and older children had a longer recuperation time. It was not possible to correlate electroneurography with clinical abnormalities and evolution due to the reduced number of patients.

OBJETIVO: Descrever um caso de encefalopatia de Wernicke associada à doença de Crohn na infância. DESCRIÇÃO DO CASO: Menino de cinco anos, com diagnóstico de doença de Crohn por colonoscopia com biópsia há um ano; desde então, fez uso de diversos medicamentos sem resultados terapêuticos. Evoluiu com pancreatite há três meses, quando foi iniciada nutrição parenteral. Apresentou subitamente sonolência, episódios de frases desconexas e alteração da movimentação ocular. O exame neurológico evidenciou nistagmo vertical para cima em todas as posições e nistagmo horizontal no desvio conjugado do olhar. A ressonância magnética do encéfalo mostrou alterações compatíveis com a encefalopatia de Wernicke, sendo instituído o tratamento com tiamina parenteral imediatamente, com reversão completa dos sintomas por volta do 30º dia de tratamento. COMENTÁRIOS: Embora seja uma entidade rara, deve-se suspeitar de encefalopatia de Wernicke frente à presença de fatores de risco, uma vez que o tratamento imediato evita as sequelas neurológicas.

OBJECTIVE: To report a case of Wernicke encephalopathy associated with Crohn disease in childhood. CASE DESCRIPTION: A five year-old boy with Crohn disease, diagnosed by colonoscopy and biopsy one year ago; he has been treated with many different medications without results. During the past year, the patient was diagnosed with pancreatites and has received parenteral nutrition since then. After three months, the child suddenly presented drowsiness, meaningless speech and ocular movement disturbance. Neurologic examination disclosed upbeat nystagmus in all positions and horizontal nystagmus during conjugate deviation of the eyes. Magnetic resonance showed abnormalities consistent with Wernicke encephalopathy. Parenteral thiamine has been administered soon after diagnosis and by the 30th day of treatment, recovery of symptoms was complete. COMMENTS: Despite being a rare entity, neurological symptoms associated to the presence of risk factors such as prolonged parenteral nutrition should suggest Wernicke encephalopathy. Immediate treatment is important to avoid neurological disabilities.

INTRODUÇÃO: A polineuropatia periférica é uma das 19 síndromes neuropsiquiátricas do lúpus eritematoso sistêmico, segundo os critérios de classificação propostos pelo Colégio Americano de Reumatologia (ACR) para síndromes neuropsiquiátricas. No entanto, há descrições raras dessa manifestação, particularmente em populações de lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ). MÉTODOS: De 1983 a 2007, 5.079 pacientes foram acompanhados na Unidade de Reumatologia Pediátrica do ICr-HC-FMUSP, e o diagnóstico de LESJ segundo os critérios do ACR foi estabelecido em 228 casos (4,5%). Polineuropatia periférica foi diagnosticada de acordo com as síndromes neuropsiquiátricas do ACR. RESULTADOS: Dos 228 pacientes com LESJ, cinco (2,2%) desenvolveram polineuropatia periférica e foram retrospectivamente descritos. O diagnóstico foi confirmado por eletroneuromiografia, que evidenciou polineuropatia periférica distal, sensitiva e/ou motora, envolvendo quatro membros em dois pacientes e membros inferiores nos demais. Três eram pacientes do sexo feminino e todos tiveram a polineuropatia periférica após o diagnóstico de LESJ. A mediana de idade de início da doença foi de 14 anos, e a mediana de tempo entre o início de LESJ e o diagnóstico da polineuropatia periférica foi de 23 meses. As apresentações clínicas mais comuns foram fraqueza muscular e hiporreflexia. Todos os pacientes apresentavam anticorpos antifosfolípides. O tratamento foi realizado com corticosteroides em todos os pacientes, associado com ciclofosfamida endovenosa em três. Um paciente evoluiu com incapacitação funcional, presença de paresia de membros inferiores e necessidade de cadeira de rodas. Uma paciente faleceu por sepse grave. CONCLUSÕES: A polineuropatia periférica é uma manifestação rara no LESJ, grave, por vezes incapacitante e habitualmente associada a anticorpos antifosfolípides.

INTRODUCTION: Peripheral polyneuropathy is one of 19 neuropsychiatric syndromes seen in systemic lupus erythematosus, according to the classification criteria proposed by the American College of Rheumatology (ACR) for neuropsychiatric syndromes. However, this manifestation has not been reported very often, especially in patients with juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE). PATIENTS AND METHODS: From 1983 to 2007, 5,079 patients were seen at the Pediatric Rheumatology Unit of the ICr-HC-FMUSP; 228 (4.5%) patients were diagnosed with JSLE according to the criteria of the ACR. Peripheral polyneuropathy was diagnosed according to the criteria for neuropsychiatric syndromes of the ACR. RESULTS: Five (2.2%) out of 228 patients with JSLE developed peripheral polyneuropathy and were described retrospectively. The diagnosis was confirmed by electroneuromyography, which showed the presence of distal peripheral polyneuropathy, sensorial and/or motor, involving all four limbs, in two patients, and the lower limbs, in three patients. Three of those patients were females, and peripheral neuropathy developed after the diagnosis of JSLE. The mean age of onset of the disease was 14 years, and the mean time between the onset of JSLE and the diagnosis of peripheral polyneuropathy was 23 months. The most common clinical presentations included muscular weakness and hyporeflexia. Antiphospholipid antibodies were present in all patients. Treatment consisted of corticosteroids in all patients, associated with intravenous cyclophosphamide in three patients. One patient evolved to functional disability and paresis of the lower limbs, requiring a wheelchair. One female patient died of severe sepsis. CONCLUSIONS: Peripheral polyneuropathy is a rare, severe, and occasionally incapacitating manifestation of JSLE, commonly associated with the presence of antiphospholipid antibodies.

A dieta cetogênica (DC) tem alto teor de gordura e baixo de carboidratos e proteínas, sendo usada no tratamento da epilepsia refratária. Analisamos os efeitos da DC em 54 crianças do Instituto da Criança da Universidade de São Paulo. Eficácia, tolerabilidade e efeitos adversos foram estudados. A DC foi considerada eficaz (E) quando houve redução de crises >75% e boa (B) quando a redução foi entre 50-75%. Correlacionamos, quando possível, esses resultados com a síndrome epiléptica e com a idade dos pacientes. Observamos resultados (E) em 57,4%, 63,8%, 71,8% e 62,1% dos pacientes no 2º, 6º, 12º e 24º meses, respectivamente e (B) em 31,4%, 25,5%, 25,6% e 37,9%, respectivamente. Houve redução significativa das drogas antiepilépticas. A DC foi mais eficaz nas epilepsias generalizadas e não houve diferenças quanto a idade. Efeitos adversos foram raros. Em conclusão, a DC é um tratamento antiepiléptico eficaz em casos refratários.

Ketogenic diet (KD) is a high fat and low carbohydrate diet, which controls refractory epilepsy. We analyzed the KD effects on 54 children of the Children's Institute of the University of São Paulo. Efficacy, tolerability, and adverse effects were studied. Response to KD was effective (E) if seizure control was >75%, good (G) when 50-75%. When possible, we correlated the results with the epileptic syndrome and patient's age. By the second month on diet, 57.4% of the patients had E response and 31.4% G results. At the 6th month, 63.8% had E response and 25.5% G. At the 12th month, 71.8% had E and 25.6% G. At the 24th month, 62.1% had E and 37.9% G. Antiepileptic drugs have been reduced, and generalized epilepsy was the most sensitive. Age-related differences were not observed. Adverse effects were rarely observed. In conclusion, KD proved to be an effective treatment for refractory epilepsy.

Relatamos sete crianças com mielorradiculopatia devida a infecção pelo S. mansoni, com idade entre 2 e 14 anos. Nenhuma apresentou acometimento hepatoesplênico e uma apresentou quadro intestinal. A forma mielorradicular foi observada em quatro pacientes e a pseudotumoral em três. Revendo os achados da literatura, encontramos que a forma pseudotumoral é mais frequente nas crianças que nos adultos, apesar das formas mielíticas e mielorradiculares serem ainda as mais frequentes em todas as idades. O diagnóstico baseou-se nos achados clínicos e epidemiológicos, associados aos laboratoriais. A presença de ovos de S. mansoni nas fezes (5 casos) e/ou a positividade de testes imunológicos específicos no liquido cefalorraquidiano (5 casos), com padrão inflamatório e eosinofilorraquia (entre 1 e 24%) confirmou o diagnóstico. O estudo da imagem de ressonância magnética, apesar de não permitir o diagnóstico etiológico, ajudou a confirmar a forma e o nível medular da lesão.

We describe seven cases of children (ages 2 to 14 years) with myeloradiculopathy caused by infection with S. mansoni. None of them presented hepatosplenic involvement and one presented an intestinal picture. The myeloradicular and pseudotumoral forms were observed in four and three patients, respectively. Comparing the reports in the literature, we found that the pseudotumoral form is more similary frequent among children than in adults, while the myelitic and myeloradicular forms are the most frequent and distributed across all age groups. Diagnosis is based on clinical and epidemiological findings in association with laboratory tests. The diagnosis was confirmed by the presence of S. mansoni eggs in feces (5 cases) and / or the positivity in specific immunological tests (5 cases) associated with a cerebrospinal fluid inflammatory pattern with presence of eosinophils (between 1 and 24%). Magnetic resonance image, although it does not enable an etiological diagnosis, helped to confirm the form and spinal cord level of the lesion.

As alterações imunológicas relacionadas ao uso de anti-convulsivantes têm sido descrita há três décadas, envolvendo alterações celulares e humorais, sendo os mecanismos fisiopatológicos ainda não totalmente elucidados. Este relato descreve o caso de paciente portador de epilepsia parcial complexa com hipogamaglobulinemia durante o tratamento com carbamazepina, tendo apresentado melhora clínica e laboratorial importantes após substituição da droga pelo ácido valpróico. Os autores ressaltam a importância do acompanhamento clínico e laboratorial, incluindo avaliação dos níveis de imunoglobulinas e hemogramas seriados dos pacientes em uso contínuo de anticonvulsivantes.

Immunologic disorders related to anticonvulsant therapy have been described in the last three decades, including cellular and humoral alterations that result in recurrent infections; however, the physiopathologic mechanisms are not completely understood. This report describes a patient with complex partial epilepsy and hypogammaglobulinemia while in treatment with carbamazepine, with significant improvement in clinical signs and laboratory tests after substitution to sodium valproate. The authors stress the importance of clinical and laboratory evaluation of patients in continuous anticonvulsant therapy, including immunoglobulins levels and peripheral blood evaluations.